“Препараты, полученные в результате генной инженерии” – страшновато звучит, не правда ли?
Множество больных неспецифическим язвенным колитом вынуждены на протяжении практически всей жизни принимать лекарства. Как правило, спектр препаратов ограничивается различными форматами 5-АСК (таблетки, гранулы, ректальные свечи, пена), но в сложных случаях дело может дойти и до гормонов с цитостатиками. И вот когда все это не помогает, а становится только хуже, больному НЯК могут предложить следующие варианты развития событий: удалить часть/весь толстый кишечник, тем самым полностью излечив его от неспецифического язвенного колита, или попробовать войти в ремиссию, прибегнув к биологической терапии.
Что же такое генная инженерия? Это совокупность методов и технологий (в т.ч. технологий получения РНК и ДНК) по “вычленению” генов из организма, осуществлению манипуляций с этими генами и введению их в другие организмы.
Ремикейд (Infliximab), Хумира (Adalimumab), Симпони (Golimumab), Энтивио (Vedolizumab) – те самые продукты генной инженерии, которые официально одобрены для применения в лечении НЯК, БК и других аутоиммунных заболеваний. Прочесть о моем опыте использования Ремикейда вы сможете в соответствующей статье, дабы я здесь не повторялся.
Ремикейд, Хумира, Симпони и Энтивио – препараты в высшей степени серьезные, назначать их себе самостоятельно нельзя ни при каком условии! Они могут помочь вам войти в ремиссию: исчезнут типичные симптомы НЯК (диарея, кровь в кале, боли в животе), эндоскопическая картина толстого кишечника придет в норму. Но, как вы уже догадались, есть и обратная сторона медали.
Вот лишь небольшой перечень возможных побочных эффектов (без разбивки на препараты, т.к. в целом у вышеперечисленных лекарств они идентичны):
- Головокружение.
- Тахикардия.
- Аллергия.
- Диарея/запор.
- Конъюктивит.
- Вирусные/паразитарные/бактериальные инфекции.
- Псориаз.
- Анафилактический шок.
- Туберкулез.
- Лимфома.
- Лейкоз.
- Сепсис.
Помимо вышеупомянутой причины рекомендации биологический терапии, поводом может служить невозможность пациента отказаться от приема глюкортикоидов: зачастую, у больных наблюдается дозозависимый эффект. Проявляется он в возобновлении первичной симптоматики НЯК после снижения дозировки гормонов до определенного уровня, что приводит к невозможности полностью отказаться от их использования. Про то, какой вред нанесли мне гормоны в период их применения, можете узнать из этой статьи. У меня есть знакомая, которой многолетний прием глюкортикоидов принес более серьезную проблему – аутоиммунный сахарный диабет.
ФНО-α (фактор некроза опухоли-альфа) – это внеклеточный белок, естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. В организме синтезируется в основном моноцитами и макрофагами. Активирует лейкоциты, и, соответственно, входящие в них лимфоциты – главные клетки иммунной системы, обеспечивающие выработку антител против патогенных организмов. Логичный вывод: чтобы снизить активность иммунитета (если причина вашего НЯК кроется в аутоагрессии), необходимо подавлять ФНО-α. Каковы же принципы работы Ремикейда, Хумиры, Симпони и Энтивио?
«Стелара»: эффективное лечение язвенного колита
Устекинумаб наделит клинической ремиссией без малого половину пациентов.
Коротко
- «Стелара» (Stelara, устекинумаб), за которым стоит «Янссен» (Janssen) в составе «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), пополнил список показаний: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило его применение в терапии взрослых пациентов с умеренно-тяжелым неспецифическим язвенным колитом в активной форме.
- Устекинумаб (ustekinumab), полностью человеческое моноклональное антитело, связывается с белковой p40-субъединицей, общей для интерлейкина 12 (IL-12) и интерлейкина 23 (IL-23). Эти цитокины вовлечены в воспалительные и иммунные ответы вроде активации естественных киллеров, дифференцировки и активации T-лимфоцитов CD4 + . Устекинумаб вмешивается в опосредованный IL-12 и IL-23 сигнальный путь, препятствуя взаимодействию последних с общей рецепторной субъединицей IL-12Rβ1. Эффектом становится подавление выброса цитокинов и хемокинов, что останавливает воспалительный каскад.
Механизм действия устекинумаба (ustekinumab). Изображение: Ther Clin Risk Manag. 2010; 6: 123–141.
- Несмотря на наличие эффективных лекарственных средств, таких как ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) вроде «Ремикейда» (Remicade, инфликсимаб), «Хумиры» (Humira, адалимумаб) и «Симпони» (Simponi, голимумаб), а также «Энтивио» (Entyvio, ведолизумаб), связывающего α4β7-интегрин, долгосрочные показатели колэктомии и не думают снижаться. Вот почему столь сильна медицинская потребность в новых мощных биологических препаратах для терапии язвенного колита.
Подробности
Безопасность и эффективность «Стелары» были проверены в двух клинических исследованиях UC-1 и UC-2 фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых, международных), объединенных под клиническим протоколом UNIFI (NCT02407236), среди взрослых пациентов (n=1484) с умеренно-тяжелым активным неспецифическим язвенным колитом, характеризующимся недостаточным ответом (или непереносимостью) на биологические лекарственные средства (TNF-антагонисты или ведолизумаб), кортикостероиды и/или иммуномодуляторы (6-меркаптопурин или азатиоприн). Вначале участники прошли 8-недельное индукционное исследование UC-1, получив одну внутривенную дозу устекинумаба, а затем, если был получен клинический ответ на терапию, перешли к 44-недельному поддерживающему исследованию UC-2, когда препарат назначался подкожно каждые 8 недель.
Первичной конечной точкой была установлена пропорция пациентов, вышедших к полной ремиссии. Под данным показателем в странах за пределами Соединенных Штатов понимается балл по шкале клиники Мейо, равный или меньший двух, причем без какого-либо подбалла (частота стула, ректальные кровотечения, результаты гибкой сигмоидоскопии, общая врачебная оценка), большего единицы. В США клиническая ремиссия фиксируется при абсолютном числе актов дефекации ≤ 3, отсутствии ректальных кровотечений и эндоскопическом подбалле по шкале клиники Мейо, равном 0 (нормальная слизистая или неактивное заболевание) или 1 (эритема, обеднение сосудистого рисунка, ранимость).
Индукционная терапия однократным вливанием «Стелары» обеспечила выход к клинической ремиссии у 19% пациентов против 7% в группе плацебо (p
Лекарства при колите кишечника
При воспалении слизистой оболочки стенок толстой кишки говорят о развитии колита. Медикаментозная терапия подбирается после выяснения причины заболевания. Схема лечения разрабатывается индивидуально, поскольку симптоматика, механизм развития, а также степень тяжести течения болезни у каждого пациента различна.
Но в любом случае необходима комбинация лекарственных средств, которые одновременно помогут устранить воспалительный процесс в толстой кишке и смягчить симптоматику. Назначают следующие лекарства при колите кишечника: антибиотики, обезболивающие средства, препараты для восстановления микрофлоры кишечника и нормализации моторики, антидепрессанты и витамины.
Побочные явления
Лекарство может вызвать реакции организма со стороны кровеносной, нервной, желудочно-кишечной, сердечнососудистой, иммунной, мочевыделительной и дыхательной систем организма. Побочные действия проявляются следующим образом:
- агранулоцитоз;
- подавленное настроение;
- поражения полости рта;
- цианоз;
- мочекаменной болезни;
- эозинофильная пневмония;
- сыпь на коже;
- лейкопения;
- головные боли;
- понос;
- миокардит;
- отек губ и лица (редко);
- тромбоцитопения;
- гепатит;
- тошнота или рвота;
- головокружение;
- узелковый периартериит (редко);
- гастрит;
- авитоминоз В.
Побочные эффекты усиливаются при длительном применении или при превышении допустимых доз препаратов. В подобных ситуациях требуется симптоматическая терапия.
Принципы лекарственного лечения колита
Толстый кишечник является конечным отделом пищеварительного тракта. В нем формируются каловые массы, всасывается вода, питательные вещества и витамины. Его стенки покрыты слизистой оболочкой, которая состоит из клеток эпителия. При воспалении этой оболочки ставится диагноз колит.
Чем лечить колит кишечника, определяет лечащий врач, поскольку терапевтическая тактика зависит от типа заболевания. Так, колит классифицируется на язвенный, псевдомембранозный, ишемический, хронический, острый, спастический, энтероколит.
Каждому больному составляется индивидуальная схема лечения, и какие лекарства будут назначаться, зависит от тяжести течения заболевания, клинических проявлений, степени интенсивности болевого синдрома и сопутствующих осложнений. Каждому типу заболевания соответствует своя терапевтическая тактика и набор лекарственных средств:
- Ишемический колит: препараты для нормализации вязкости крови, сосудосуживающие и гипогликемические средства, спазмолитики, ферменты и фосфолипиды.
- Энтероколит: спазмолитики, антибиотики, дезинтоксикационная терапия, средства регидратации.
- Спастический колит: спазмолитики, регуляторы моторики кишечника, противодиарейные препараты, седативные средства, ферменты, пробиотики.
- Язвенный колит: противовоспалительные, заживляющие и антидиарейные препараты, обезболивающие, иммуномодуляторы, препараты железа.
Лечение колита кишечника медикаментами направлено на облегчение болевого синдрома, остановку кровотечения из прямой кишки, устранение диспепсических явлений таких, как метеоризм, расстройство стула и прочее. При хроническом колите тактика лечения определяется фазой заболевания, и сочетает лекарственные методы терапии и соблюдение диеты.
При инфекционном происхождении колита назначают антибактериальные препараты. Если же причиной развития воспаления стала глистная инвазия, то назначают противогельминтные средства. Поскольку заболевание может сопровождаться сильным болевым синдромом, больному рекомендуется прием спазмолитических средств.
Постоянным спутником колита является диарея, поэтому в схему лечения включаются средства для ее остановки. Кроме того, необходима коррекция кишечной микрофлоры. При всех типах колита назначаются сорбенты, они выводят токсины и вредные вещества, а также продукты жизнедеятельности бактерий. В качестве таковых используются Смекта, Энтеросгель, Фильтрум-сти, Неосмектин, Полисорб.
Препараты для устранения воспалительного процесса
Антибактериальные препараты для лечения колита кишечника назначаются, когда заболевание имеет инфекционную природу происхождения. Злоупотребление антибиотиками может усугубить течение болезни, поскольку препараты данной группы негативно воздействуют на микрофлору кишечника. Например, при спастическом колите антибактериальные препараты не назначаются.
Антибактериальная терапия целесообразна при активизации патогенной микрофлоры. Таблетки применяются строго по схеме, которая подбирается индивидуально в зависимости от стадии заболевания и состояния больного. Чаще всего прибегают к сульфаниламидам (Сульгин, Месакол, Сульфалазин, Фталазол). Кроме того, в лечении используется Энтерол, Энтерофурил, Де-нол, Метронидазол.
Они применяются в несколько этапов начиная от интенсивного лечения до закрепления эффекта. После исследования микрофлоры больного врач при необходимости может назначить дополнительно антибактериальный препарат, обладающий узким спектром действия. Его применение направлено на уничтожение выявленного патогена.
Вышеуказанные антибактериальные препараты обладают мощным противовоспалительным действием, за счет чего быстро устраняется очаг распространения бактерий и подавляется их метаболизм. Лекарства противомикробного действия используются и для лечения хронической формы заболевания.
Практически всегда при лечении колита назначается Энтерофурил или Энтерол. Если первый препарат имеет исключительно противомикробную направленность, то Энтерол эффективен также и при глистной инвазии. Эти лекарства представлены в капсулах и суспензии.
Если причиной воспаления слизистой оболочки кишечника стали глисты, то больному потребуется прием антипаразитарных препаратов. Наиболее эффективными из них считаются Левамизол, Вермокс, Декарис. Подобные лекарства назначают с осторожностью, поскольку они отличаются высокой токсичностью и способны нарушить функционирование печени и сердца. В связи с этим назначаются лекарственные средства для минимизации таких нарушений.
Таблетки «Фталазол»: инструкция по применению
Средство принимают независимо от еды. Для терапии острой формы дизентерии в 1 день лечения пьют по 2 капсулы через 4 часа. Максимальная суточная доза не должна превышать 7 грамм (14 таб.), за 1 раз нельзя принимать более 4 капсул. Через 2 дня объем лекарства уменьшают до 1 г (2 таб.) через каждые 6 часов. На 5 день терапии средство пьют через 8 часов по 2 таблетки. За весь период лечения доза медикамента «Фталазол» не должна превышать 30 г. Через 7 суток курс необходимо повторить.
Лекарство «Фталазол» помогает вылечить острую форму дизентерии, предотвратить ее хроническую форму. При других кишечных инфекционных патологиях лекарство пьют в объеме 1-2 г через каждые 4-6 часов. Такой прием осуществляют в первые 2 суток. В дальнейшем дозу понижают в 2 раза.
Другие медикаменты
Медикаментозное лечение колита включает в себя обязательное применение препаратов, которые способствуют заселению нормальной микрофлоры и восстановлению функций кишечника. Подобная коррекция проводится после основного курса лечения. К таким препаратам относятся:
- Эубиотики (Интестопан, Мексаза);
- Пробиотики ( Бифидумбактерин, Аципол, Ацилакт, Бифиформ, Биофлор);
- Пребиотики (Лактофильтрум, Максилак).
В связи с тем, что у больных колитом нередко проявляется болевой синдром, для его уменьшения назначаются спазмолитические средства. Для этих целей используется Но-шпа, Дротаверин Платифиллин, Папаверин. Они также нормализуют моторику кишечника. Если на фоне их приема болевые ощущения не проходят, то после консультации с проктологом спазмолитики заменяются на холинолитики (Атровент, Везикар, Атропин, Гастрозем).
Если колит сопровождается поражением сигмовидной и прямой кишки, назначаются препараты для местного лечения в виде ректальных свечей (Натальсид, Ультрапрокт, Салофальк, свечи с облепихой, метилурацилом, прополисом).
Эти суппозитории обладают мощным противовоспалительным действием. Они способствуют регенерации поврежденной слизистой оболочки толстой кишки, ускоряют процессы заживления.
Воспалительное заболевание толстого кишечника негативно влияет не только на работу желудочно-кишечного тракта, но и на общее самочувствие больного. Поэтому в схему лечения рекомендуется включить прием седативных и успокоительных препаратов, например, Глицина или Персена. Они помогут избавиться от внутреннего дискомфорта, бессонницы, раздражительности и усталости.
Специалисты говорят о желательности комбинирования этих препаратов с приемом витаминов группы B, а именно B6 и B12. Одной из главных задач лечения любого колита является нормализация стула. Если заболевание сопровождается запором, то назначается магния сульфат или препараты на основе лактулозы, например, Дюфалак и Порталак.
Если же у больного наблюдается послабление стула, то не обойтись без противодиарейных препаратов. Чаще всего назначаются лекарства на основе лоперамида. Это такие препараты, как:
В дополнение к консервативному, после предварительного обсуждения с лечащим врачом можно использовать народные средства для лечения заболевания. Продолжительность медикаментозной терапии острой стадии колита занимает от 3 дней до одного месяца. Лечение проводится в стационаре.
Снятие боли и спазмов
Если антибиотики влияют на причину болезни, то спазмолитики устраняют болезненные спазмы воспалённого кишечника. Действие лекарств направлено на расслабление гладкой мускулатуры кишечника.
Но-Шпа – наиболее известный спазмолитик на базе дротаверина. Таблетки Но-Шпы используют после приёма пищи при приступах спастических болей в животе по 1-2 штуки до 3-х раз за сутки. Лечение продолжается максимум 2-3 дня. Если боль не стихает, обращаются к врачу.
Дюспаталин – влияет на мускулатуру кишечника напрямую, в большей мере действуя на толстый кишечник. Перистальтика не страдает, кишечник работает в нормальном режиме. Не проникает в грудное молоко, не оказывает токсичного действия на плод. Принимают утром и вечером за 20 минут до еды, запивая водой. Дюспаталин влияет на способность управления автомобилем и другие виды деятельности с повышенной концентрацией внимания.